照射相比,两次共16gy照射更有效地抑制了受辐射和未受辐射的肿瘤的生长,细胞毒性t细胞的肿瘤浸润更高。更高的剂量还增加了tdln中活化的树突细胞,其具有更高的程序性细胞死亡配体1的表达。抗pd-1抗体的共同给药显着增强了远隔效应,并增加了受照射和非照射的活化细胞毒性t细胞的浸润。受辐射的肿瘤。的研究结果表明,在放疗中加入抗pd-1疗法可增强同源小鼠模型的远隔效应。
红细胞的生成是一个被严格调控的过程。在稳态的血细胞生成过程中,骨髓每小时大约产生1010个红细胞,以使血红蛋白水平维持在一个很窄的范围内。在持续失血或溶血的情况下,红细胞的生成可快速增加。
骨髓的红系祖细胞是定向分化的单系祖细胞,从有双向或多向分化潜能的祖细胞(源自一群数量极少的造血干细胞)随机分化而来的。
有两种红系祖细胞不能通过特定的形态学特征予以识别,但能采用流式细胞技术予以纯化和分析。有证据显示所有造血祖细胞或干细胞与淋巴母细胞相似。
1、局部照射减少小鼠脾脏中肿瘤引起的ter细胞聚集
前期发现肿瘤诱导红细胞祖细胞(epcs)的产生与不良预后显著相关,而靶向epc或其产物可抑制肿瘤的进展。
荷瘤小鼠脾肿大,放疗后基本恢复正常大小。ter119+cd71+epcs放疗后,其比例也明显恢复到基线水平。此外,在mc38、b16-siy荷瘤模型中,也观察到了放疗后ter细胞显著减少的现象,表明放疗诱导的ter细胞减少并不局限于某种肿瘤类型。
2、ifns与t细胞是辐射影响ter细胞所必须的
?文献报道放疗可通过i型干扰素和t细胞触发局部和全身抗肿瘤免疫,为了确定i型ifn在放疗介导ter细胞减少中的作用。采用ifnar-ko小鼠,发现放疗可使wt小鼠脾脏减小、脾细胞数量减少、ter细胞数量减少,但ifnar-ko小鼠中该现象消失。还对比了局部照射或外源性注射干扰素治疗wt小鼠肿瘤的效果,发现两者均可减少ter细胞数量。这表明i型干扰素信号途径对于放疗介导的ter细胞减少是必需的。
?鉴于t细胞在放疗抗肿瘤中具有一定作用,研究人员探索了t细胞在放疗介导ter细胞减少中的作用。采用免疫缺陷小鼠模型rag-ko,发现rag-ko小鼠放疗后ter细胞并未减少,表明放疗诱导ter细胞减少依赖于t细胞。
?为探索是cd