i对e709x突变更有效，这反过来可能取决于对能够检测这些罕见egfr变体的诊断测试的吸收。
图片【g719x】
在nsclc罕见的egfr突变中，g719x替换(包括g719s、g719a、g719c和g719d替换)是仅次于外显子20插入的较常见的突变之一，约占nsclc所有egfr突变的-3%。g719x突变可以作为独立的egfr突变出现，也可以作为复杂的egfr突变与其他点突变(如s768i或l819q)结合出现。
【临床前数据】
图片【临床数据】
在一项规模最大的临床研究中，chiu等人重点研究了不常见的egfr突变。评估了吉非替尼和厄洛替尼在78例单一g719x突变患者中的疗效，并与常见的ex19del和l858r突变进行了比较。g719x单突变患者对egfri治疗敏感(总有效率(orr)=%，疾病控制率(dcr)=%，n=78)，但与l858r突变(orr=%，dcr=%，n=256)或ex19del(orr=%，dcr=%，n=222)相比，其敏感性明显降低。这些发现伴随着较差的患者预后，g719x患者的中位pfs为个月，而l858r和ex19del患者的中位pfs为10-13个月。与临床前研究一致，第二代egfri已被证明在g719x患者中比第一代抑制剂更有效。在neratinib的早期ii期临床试验(nct00266877)中，尽管egfr突变肺癌的总体结果令人失望，但4名携带罕见egfr突变g719x的患者中有3名对neratinib有部分反应，而第4名患者在40周内病情稳定。然而，在这项试验中观察到了奈拉替尼严重的剂量限制毒性，这阻碍了对egfr突变的非小细胞肺癌的进一步研究。g719x突变也被证明对第二代egfriafatinib有反应。对来自lux-long2、lux-long3和lux-long6试验的32名患者进行的事后分析显示，afatinib对罕见的egfr突变(g719x、s786i、l861q)肺癌具有临床活性。在8名携带单一g719x突变和6名携带复杂g719x突变的患者中，阿法替尼治疗导致%的rr和个月的pfs，这导致fda在2018年1月扩大了阿法替尼的适应症，将携带g719x突变的非小细胞肺癌患者包括在内。最近的一项ii期试验表明，第三代抑制剂osimertinib在该