一种直接靶向vegf-a的人源化抗vegf-a单克隆抗体，降低了肿瘤小鼠和转移性结直肠癌(mcrc)患者中treg的比例。这一现象与treg中ki67+表达的减少有关。在接受贝伐单抗治疗的mcrc患者中，manzoni等人发现cd4、cd8和cd3淋巴细胞数量增加，而tsavaris等人观察到循环t细胞的增殖和细胞因子产生优于仅接受化疗的患者。此外，抗vegf-a在荷瘤小鼠中降低了瘤内cd8+t细胞上pd-1的表达，并限制了与衰竭相关的抑制性检查点的共同表达。最近，一项对非小细胞肺癌(nsclc)患者进行的研究显示，贝伐单抗加入基于顺铂和口服依托泊苷的化疗双联疗法，可降低血浆vegf-a水平，改善细胞毒性t淋巴细胞反应，同时恢复dc功能。
抗血管生成对免疫细胞的间接影响
aa治疗可使血管系统暂时正常化，有利于免疫细胞浸润肿瘤。然而，一些报道也表明缺氧可能增强，特别是在长时间的aa治疗期间。低氧通过选择更多的恶性细胞和诱导免疫抑制微环境促进肿瘤进展。它可以导致髓细胞产生免疫抑制表型或增强调节性t细胞功能。然而，最近的研究强调，抗vegf-a治疗介导的严重缺氧直接增强了cd8+t细胞的功能，并以hif-1依赖的方式。这方面的抗血管生成的影响需要进一步的研究。
抗vegf-a/vegfr治疗与免疫疗法的组合
为了增强抗肿瘤作用，aa联合免疫治疗如免疫检查点阻断(icb:anti-pd-1，anti-pd-l1，anti-ctla-4)引起了人们的极大兴趣。在小鼠肿瘤模型中，vegf-a/vegfr-2和pd-1抑制剂在表达vegf-a的肿瘤中诱导了强烈的协同抗肿瘤反应，与mss结直肠癌小鼠模型中的单一疗法相比，抑制了t细胞衰竭。在小鼠肺癌模型中进行了两项使用抗vegf/vegfr联合抗pd-l1的研究。他们已经证明了强大的抗肿瘤作用，这与til和t细胞反应的增加有关。抗vegfr-2和抗pd-l1的联合可以挽救pd-1/tim3衰竭t细胞表型，同时提高总生存率。在临床前小鼠模型中，阿西替尼与icb(抗pd-l1和抗tim3抗体)的联合产生了协同治疗效果。
抗vegf-a/vegfr治疗与免疫疗法的组合
基于来自临床前研究的有趣结果，已经进行了许多临床试验来评估癌症患者的联合治疗。2014年，一项i期临床试验(nc