表达一组罕见突变。他们发现，在顺式基因中表达复杂突变的nih-3t3细胞比在反式基因中表达单一突变或复杂突变的nih-3t3细胞形成更多的病灶。结合ddpcr数据，这一发现表明，复杂突变的转化潜力比罕见的egfr突变单独突变的转化潜力更高。用高通量筛查评估单个和复杂的egfr突变对吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼和奥西替尼的反应。在高通量筛查中，表达不同突变的ba/f3细胞被唯一的条形码编码并汇集在一起，条形码的检测使用深度测序来估计相对细胞数量。对于吉非替尼、厄洛替尼和奥西替尼治疗，每个复合egfr突变的ic50值介于每个相应的单个egfr突变之间。例如，吉非替尼单独处理l858r的ic50值低于l858r+e709a的ic50值(259nm)，但复合突变比单一的e709a罕见突变对药物治疗更敏感。有趣的是，在不可逆的第二代egfriafatinib中没有观察到这些差异，这种药物在所有测试的单个和复杂的egfr突变中，在类似水平上有效地抑制了细胞活性。
【临床数据】
egfr复合体突变包括广泛的不同突变组合，因此，预计会有广泛的患者对egfri的反应。然而，除了已知的耐药突变，如t790m，复杂的egfr突变与单一的罕见突变相比，对egfri的反应产生了更有利的患者结果。特别是，罕见的egfr突变与经典的l858r或ex19del突变共存可能是egfri敏感性的强烈指标。baek等人报道称，egfri治疗后，复杂的经典和罕见突变组合的中位pfs为个月，复杂的罕见和罕见突变组合的中位pfs为个月。在这两个病例中，与单个罕见外显子18点突变或外显子20插入的患者组相比，中位pfs明显延长(分别为个月和个月)。这支持临床前数据，表明复杂的突变比单一的罕见突变对egfri更
敏感。
在罕见和罕见的复杂egfr突变组合中，对egfri的敏感性可能受到特定的共生伙伴突变的影响。例如，chiu等人观察到g719x+l861q与g719x+s768i的rr(%)和g719x+s768i(50%)之间的差异。在egfri治疗后，l858r+ex19del复合突变获得了中位个月的pfs，这与l858r或ex19del单一突变患者的中位pfs相似，表明这类复杂突变对相应的单一突变具有同等的敏感性。需要通过体外临床前数据进行更大规模的临床研究，以预测对