门静脉会导致耐受性。这些数据强调肝脏可以调节全身免疫反应。肝移植耐受性存在几种提出的机制。一种模型是肝脏中的抗原呈递细胞、库普弗细胞、星状细胞和肝窦内皮细胞以致耐受的方式呈递抗原。因此，在肝脏内培养的同种异体特异性t细胞要么被耐受，要么被删除。自然杀伤细胞-肝细胞通过nkg2a相互作用也已被证明可诱导肝脏中的tregs。
据推测，一些病毒“劫持”了肝脏的致耐受机制，导致ctl的无效或短暂启动以及随后的感染清除不完全。有趣的是，病毒特异性cd4和cd8t细胞反应能够成功清除少数患者的病毒，病毒控制与t细胞反应的更广度和深度相关。这些t细胞反应的失败与病毒的持久性有关。有多种抑制途径导致慢性肝炎的t细胞功能障碍，包括：通过treg和细胞因子的外在调节；通过共抑制分子如程序性死亡1或ctl相关抗原4进行内在调节；删除能够识别病毒的t细胞。这些机制使病毒持久存在，并突出了肝脏免疫耐受的致命弱点。
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淋巴组织和肿瘤微环境中的t细胞启动
最近的研究强调了抗原交叉呈递和树突状细胞对幼稚t细胞的共刺激对于有效免疫治疗的重要性。在淋巴组织或肿瘤微环境中，1型常规dc对cd8+t细胞的交叉呈递至关重要，删除这些细胞会消除抗肿瘤免疫。虽然这些细胞很少见，但这些细胞在tme中的频率是t细胞浸润、免疫检查点抑制剂反应的关键决定因素。tme中另一种有效的dc亚型是cdc2，它将抗原呈递给cd4细胞，并且在某些情况下可以在ici的背景下为肿瘤排斥准备免疫系统。
肝脏中的t细胞启动
与上述有效启动相反，在肝脏中，启动通常会导致耐受或无反应的t细胞。门静脉血液中充满了来自肠道的微生物产物，包括内毒素脂多糖。进入肝脏的门静脉血中持续存在的低水平lps会导致对多种肝细胞类型的toll样受体4进行强直刺激。肝脏包含大量多样化的apc，包括大量的浆细胞样和髓样dc、常驻肝巨噬细胞、lsec和肝星状细胞。所有这些细胞都能够将抗原呈递给t细胞。库普弗细胞代表整个身体中绝大多数的所有组织驻留巨噬细胞群，主要是耐受性的。它们将抗原与pge2、一氧化氮和il10一起呈递给t细胞，尤其是在低水平lps的情况下，无需共刺激。
与库普弗细胞不同，lsec完全能够将抗原交叉呈递给t细胞，但表达pd-l1，可促进t细胞无反应性。肝细胞