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783.死神永不眠(4 / 5)

也能够与t细胞直接相互作用,但它们在没有共刺激的情况下交叉呈递抗原会导致t细胞无能。在这方面,有一个有趣的数据,库普弗细胞呈递hbv核心或包膜抗原导致有效的启动和teff分化,而肝细胞呈递的hbv核心或包膜导致功能失调的cd8+细胞,这些细胞可以被il2拯救,但不能被pd-1阻断拯救。这些数据表明,肝耐受是由不同细胞类型的免疫抑制网络和肝启动的复杂性实现的。

ici治疗肝转移的临床数据

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tumeh及其同事于2015年首次观察到肝转移患者对pd-1阻断剂的反应降低;值得注意的是,在112名接受pembrolizumab治疗的患者中,肝转移患者的总体缓解率为16%,中位无进展生存期为个月,而总体患者的orr为40%,中位pfs为个月。goldinger及其同事在更大样本中进行的更新,多变量分析证实了肝转移的预测价值。在随后的出版物中,证明与没有肝转移的患者相比,肝转移亚组的pfs降低;这一发现在一个单独的验证队列中得到证实。这些发现在非小细胞肺癌患者中得到了复制;在这里,肝转移患者的pfs也显着降低与那些没有肝转移的患者相比,客观缓解率也显着降低。

鉴于临床反应的差异,tumeh及其同事研究了黑色素瘤肝转移患者的活检样本的浸润边缘cd8+t细胞浸润是否减少了,据报道这与pd-1反应相关。事实上,在61名患者中,与对pd-1有反应的人相比,在无反应者中发现的cd8+t细胞更少。此外,与非肝转移组相比,肝转移组浸润边缘的cd8+t细胞计数也显着降低。此外,在来自有肝转移的患者的35份非肝脏活检中,在这些远处非肝脏转移的浸润性边缘处观察到cd8+t细胞浸润减少。

肝转移的存在也与其他肿瘤类型的预后较差有关。在nsclc中,sridhar及其同事检查了参加的569名患者和1,108项试验,这些患者每2周接受10mg/kg的pd-l1抑制剂durvalumab治疗。一项多变量cox比例风险分析发现,肝转移的存在与较差的orr、pfs和os相关。在研究中,与没有肝转移的患者相比,多变量cox模型中os的hr为,而在1,108项试验研究中,os的hr为。总的来说,这些数据强调了肝转移患者从ici中获得的临床获益在多种癌症类型中的减少。

肝转移的翻译模型

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到目前为止,与许多不同小鼠遗传背景相匹配

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