制，在辐照后塑造tme方面知之甚少。
mdscs是一组具有强大免疫抑制能力的异质髓细胞。根据表型和形态，mdscs又可分为多形核mdscs(pmn-mdscs，又称粒细胞型mdscs)和单核型mdscs(m-mdscs)。
免疫抑制活性是mdscs的关键标志。mdscs的抑制机制包括诱导型一氧化氮合酶(inos)、精氨酸酶1(arg1)和吲哚胺2，3-双加氧酶(ido)的表达，以及一氧化氮(no)和活性氧(ros)的产生。这些不同的机制不会同时起作用。人们普遍认为pmn-mdscs和m-mdscs通过不同的机制调控tme。此外，pd-l1的上调也被认为是辐射招募mdscs的免疫抑制机制之一。目前，对于辐照诱导的mdscs对tme的影响及放疗的治疗效果尚无一致的结论。
磷酸二酯酶-5(pde5)抑制剂，如西地那非和他达拉非，可以阻断环磷酸鸟苷(cgmp)的水解。最新数据表明，pde5抑制剂能够通过抑制荷瘤(tb)小鼠和患者mdsc中inos和arg1的活性和表达来促进抗肿瘤免疫。然而，pde5抑制剂如何影响mdsc的亚群以及rt和pde5抑制剂的组合是否会延迟辐射后的肿瘤再生尚未得到测试。
我们最近的研究表明，消除招募的mdsc会延迟放疗后路易斯肺癌(llc)的再生。在这里，我们报告了局部照射通过促进pmn-mdsc的增殖及其随后向tme的募集而削弱了抗肿瘤免疫力。arg1的上调和激活是照射后pmn-mdscs介导的t细胞抑制的主要机制。西地那非与放疗的组合通过抑制arg1过表达和pmn-mdsc募集消除了辐射衍生的免疫抑制。
在tb小鼠和癌症患者中，mdscs随着肿瘤的生长而扩增。mdscs的两个亚群之间的比例取决于特定的肿瘤模型和微环境。为了监测同源llc模型中mdsc的丰度，我们通过免疫表型分析确定了接种后肿瘤的生长以及llc小鼠中不同时间点的总体mdsc及其亚群。
如图1c所示，肿瘤组织中总mdscs的百分比随着肿瘤的发展而稳步增加，从接种后第一周肿瘤浸润淋巴细胞的不到10%（±%）上升到第四周超过20%（±%）（p<）。在我们的llc模型中，pmn-mdscs占总mdscs的±%，并且与总mdscs具有相同的肿瘤发展趋势（p<）。对亚群进行分析，虽然m-mdscs增加了大约5倍，但差异没有统计学意义